Via Salarian varrella sijaitseva katakombi jakautuu kahteen kerrokseen, ja se on luultavasti saanut nimensä Acilin senaattoriperheeseen kuuluneen Priscillan mukaan, jonka nimi esiintyy yhdessä ensimmäisessä kerroksessa sijaitsevan Acilin hypogeumin kirjoituksissa.

Sen alkuperä poikkeaa muista katakombeista, sillä alun perin paikka oli arenarium, joka hylättiin.

Kristityt alkoivat käyttää katakombin ensimmäisen kerroksen suuria ja epäsäännöllisiä käytäviä kolmannen vuosisadan alkupuolella, jolloin he rakensivat noin kaksikymmentä hautakammiota ja kaivoivat seiniin satoja syvennyksiä.

Viereisellä alueella on cryptoporticus, jossa on kreikkalainen kappeli ja suuri maanalainen ympäristö, joka syntyi aatelisperheen hautausmaaksi ja liitettiin sitten katakombiin.

Priscillaan haudattujen marttyyrien joukossa muistamme veljekset Felice ja Filippo, jotka saivat marttyyrikuoleman todennäköisesti Diocletianuksen aikana yhdessä äitinsä Pyhän Felicitan ja viiden muun veljeksen, Alessandron, Marzialen, Vitalen, Silanon ja Gennaron, kanssa.

Priscillaan haudattiin myös lukuisia paaveja: Marcellino (296-304), Marcello (308-309), Silvestro (314-335), Liberius (352-366), Siricius (384-399), Celestino (422-432) ja Vigilius. (537-555).

Acilien hypogeumista, joka oli alun perin vesisäiliö, on löydetty ja asetettu näytteille Acilien kirjoituksia. Villa Adan sisällä on Basilica, jonka paavi St. Silvestro rakennutti Felicen ja Filippon haudan yhteyteen. Basilikan lähelle on perustettu museo, johon on koottu satoja sarkofagien palasia, jotka on löydetty katakombin alueella tehtyjen kaivausten aikana.