Paras alue asua Santa Fessä on kaupungin keskusta, erityisesti Bulevar Gálvezin ja Avenida Alemin ympäristö.Kaupungin keskusta on matkailijoiden pääkeskus, joka tarjoaa yhdistelmän historiallisia kohteita, ruokailua ja ostoksia. Bulevar Gálvez on leveä, puiden reunustama katu, joka tunnetaan elegantista arkkitehtuuristaan ja läheisyydestään moniin kaupungin pääkohteisiin, kuten Provinssin historialliseen museoon ja pääaukioon, Plaza 25 de Mayoon. Avenida Alem kulkee Paraná-joen suuntaisesti tarjoten miellyttäviä näkymiä ja pääsyn joenrantaan.Pariskunnat pitävät tätä aluetta usein ihanteellisena romanttiselle ja kulttuurilliselle matkalle. Keskeinen sijainti mahdollistaa helpon kävelymatkan historiallisiin kirkkoihin, taidegallerioihin ja laajaan valikoimaan ravintoloita perinteisistä argentiinalaisista pihviravintoloista modernimpiin ruokapaikkoihin. Monet tämän alueen hotellit tarjoavat myös erinomaisia mukavuuksia, kuten kattouima-altaita ja korkeatasoisia kuntosalilaitteita.Matkailijoille, jotka ovat kiinnostuneita yhdistelmästä kaupunkitutkimusta ja jokitoimintaa, Avenida Alemin ympäristö on erityisen hyvä. Se on lähellä kaupungin satamaa, josta löytyy veneretkiä Paraná-jokea pitkin, ja se tarjoaa rentoa jokirantatunnelmaa kahviloineen ja puistoineen.
