Paras alue yöpyä Villanovan alueella on yleensä Lancaster Avenuen (US Route 30) varrella, joka toimii alueen pääväylänä.Tämä Villanovan osuus, jota usein kutsutaan nimellä "Main Line", on tunnettu puistokaduistaan, suurista kodeistaan ja Villanovan yliopiston läsnäolosta. Se on hyvin hoidettu alue, jossa on useita korkealaatuisia hotelleja, paikallisia liikkeitä ja ravintoloita, tarjoten kätevän ja miellyttävän tukikohdan vierailijoille.Tapahtumiin osallistuville tai Villanovan yliopiston opiskelijoita vieraileville Lancaster Avenuen varrella tai aivan sen tuntumassa majoittuminen on kätevin vaihtoehto. Monet tämän alueen hotellit ovat kävelyetäisyydellä tai hyvin lyhyen ajomatkan päässä yliopiston kampuksesta, mikä tekee luennoille, urheilutapahtumiin tai kampuskierroksille pääsemisestä helppoa.Liikematkailijat pitävät myös Lancaster Avenueta houkuttelevana sen läheisyyden vuoksi yritystoimistoihin ja helpon pääsyn vuoksi tärkeimmille teille, kuten I-476:lle ja I-76:lle, mikä helpottaa matkustamista Philadelphiaan tai muihin alueen liikekeskuksiin.