Paras aika matkustaa Kwethlukiin on kesäkuukaudet, erityisesti kesäkuusta elokuuhun, jolloin sää on leudoin ja ulkoiluaktiviteetit ovat parhaiten saatavilla.Näinä kuukausina lämpötilat ovat yleensä nollan yläpuolella, vaihdellen 10°C:sta 20°C:een, mikä tekee luonnonympäristöön tutustumisesta miellyttävää. Pitkät päivänvalotunnit, jotka voivat olla lähes 20 tuntia päivässä, tarjoavat runsaasti aikaa kalastukseen, veneilyyn Kuskokwim-joella tai villieläinten tarkkailuun. Tämä ajanjakso on ihanteellinen matkailijoille, jotka haluavat kokea Alaskan erämaan ilman talven äärimmäistä kylmyyttä.Talvi, marraskuusta maaliskuuhun, tuo mukanaan huomattavasti kylmempiä lämpötiloja, usein reilusti pakkasen alapuolelle, ja runsaita lumisateita. Vaikka tämä vuodenaika tarjoaa mahdollisuuksia harrastuksiin, kuten koiravaljakkoajeluun, moottorikelkkailuun ja pilkkimiseen, se vaatii erikoisvarusteita ja suurempaa sietokykyä ankaria olosuhteita kohtaan.