Knoxvillessä on useita erillisiä alueita yöelämälle, joista jokaisella on oma luonteensa.Knoxvillen keskusta on tärkein alue illanviettoon. Sieltä löydät paljon baareja, pubeja ja ravintoloita, jotka ovat avoinna myöhään. Erityisesti Market Square on kävelijäystävällinen alue, jossa on lukuisia ulkoterassia, usein livemusiikkiesityksiä itse aukiolla sekä valikoima cocktailbaareja ja rentoja pubeja. Market Squaren suuntaisesti kulkevalla Gay Streetillä on myös useita paikkoja aina tasokkaista loungeista teattereihin, jotka järjestävät iltaesityksiä.Vanha kaupunki (The Old City), joka sijaitsee heti keskustan itäpuolella, on teollisemman chic-tunnelman omaava. Se tunnetaan livemusiikkipaikoistaan, tanssiklubeistaan ja panimoistaan. Monet rakennuksista ovat historiallisia, uudelleen käyttöönotettuja varastotiloja, mikä antaa alueelle ainutlaatuisen visuaalisen ilmeen. Sieltä löydät hyvän valikoiman paikkoja tanssimiseen, bändin kuunteluun tai paikallisesti pantujen juomien nauttimiseen.Yliopistokampuksen lähempänä sijaitseva Cumberland Avenue, jota usein kutsutaan "Stripiksi", palvelee ensisijaisesti nuorempaa yleisöä. Täältä löydät urheilubaareja, rentoja pubeja ja paikkoja, joissa on opiskelijoille sopivia erikoistarjouksia.